Японские ученые выяснили, почему стресс усиливает аллергию и как с этим бороться.
Аллергические реакции могут быть связаны с кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH) – таковы результаты исследования японских ученых, опубликованные в научном журнале International Journal of Molecular Sciences. Исследование помогает прояснить механизм, с помощью которого CRH стимулирует пролиферацию (размножение) тучных клеток – именно они участвуют в развитии аллергических реакций в носовой полости. «В своей практике я встречаю много пациентов с аллергией, которые уверены: их симптомы ухудшаются, когда они испытывают стресс, – говорит Мика Яманака-Такаити, ведущий научный сотрудник кафедры дерматологии Городского университета Осаки. – Это и навело меня на мысль провести исследование».
Психологический стресс усиливает воспаление, возникающее при участии тучных клеток, в том числе аллергический ринит, но механизмы этого явления пока не до конца изучены. Между тем известно, что связанный со стрессом кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) стимулирует дегрануляцию тучных клеток в коже. Группа ученых из Городского университета Осаки предположила, что в слизистых оболочках носа происходят те же процессы и CRH может быть главным виновником усугубленного стрессом аллергического ринита. В ходе исследования японские специалисты проверили эту гипотезу на тучных клетках слизистых оболочек носа человека, использовав органную культуру носовых полипов, а также изучили, участвует ли CRH в активации тучных клеток слизистых оболочек носа у мышей.
Воздействие CRH способствовало существенному росту числа тучных клеток в слизистых оболочках человеческого носа, стимулируя как их дегрануляцию, так и пролиферацию (размножение) ex vivo (лат.: в лабораторных условиях), а также повышало экспрессию фактора стволовых клеток (ФСК) в эпителии слизистых оболочек носа. Полученные данные свидетельствуют, что корткотропин-рилизинг-гормон – важнейший активатор тучных клеток в слизистых оболочках человеческого носа, в том числе благодаря выработке фактора стволовых клеток.
Как известно, в гранулах тучных клеток хранится триптаза – провоспалительная протеаза, которая способствует развитию воспаления тканей самыми разными путями, в том числе через активируемые протеазами рецепторы, активацию ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, миграцию эозинофилов/нейтрофилов. Поэтому ученые проверили, не повышает ли кортикотропин-рилизинг-гормон экспрессию триптазы в тучных клетках слизистых оболочек носа у человека. CRH способствовала существенному повышению триптазной иммунореактивности.
Все вместе эти открытия дают основания считать, что стимуляция тучных клеток в слизистых оболочках человеческого носа кортикотропин-рилизинг-гормоном – центральным медиатором нейроэндокринного стрессового ответа – не только запускает пролиферацию и дегрануляцию тучных клеток, но и ведет к порочному кругу, в котором тучные клетки слизистых человеческого носа готовы к дальнейшей активации кортикотропин-рилизинг-гормоном благодаря усиленной экспрессии гена CRH-R1 и приобретают все более провоспалительный фенотип in situ (лат.: на месте). In vivo (лат.: в живом организме) иммобилизационный стресс значительно повышал число тучных клеток в слизистых оболочках мышей и усиливал их дегрануляцию по сравнению с мышами, которые стресс не испытывали.
Антагонист рецептора CRH-R1 анталармин и антитела, нейтрализующие фактор стволовых клеток, подавляли спровоцированную кортикотропин-рилизинг-гормоном пролиферацию и дегрануляцию тучных клеток в слизистых носа человека. Аналогичный эффект наблюдался при введении мышам интраназального анталармина. Значит, антагонисты рецептора CRH-R1, например анталармин, обладают терапевтическим потенциалом для подавления нейровоспаления носовых слизистых оболочек, спровоцированного стрессом. «Мы не только поняли, какое влияние стресс оказывает на развитие аллергии, но и нашли обнадеживающий терапевтический потенциал в веществах типа анталармина», – говорит Яманака-Такаити.
Mika Yamanaka-Takaichi, Yukari Mizukami, Koji Sugawara, et al. Stress and Nasal Allergy: Corticotropin-Releasing Hormone Stimulates Mast Cell Degranulation and Proliferation in Human Nasal Mucosa. – International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22 (5): 2773 DOI: 10.3390/ijms22052773.
Источники: mdpi.com, sciencedaily.com
Также по теме:
10 факторов, которые усиливают поллиноз
О механизмах влияния психики на тело
