Американские ученые предложили биологический метод лечения атопического дерматита – с помощью обитающих на коже бактерий.
Нашу кожу населяют всевозможные бактерии, вирусы, грибы и клещи, причем на каждом участке свой уникальный состав комменсалов – микроорганизмов, извлекающих пользу от взаимоотношений с хозяином, в данном случае с человеком, причем человеку их присутствие никак не мешает. Эти организмы, называемые микробиотой, живут на поверхности кожи и кожных придатках – волосах и волосяных луковицах, потовых и сальных железах. Микробиота формируется при рождении, но к моменту полового созревания серьезно меняется. Если в ней наблюдается дисбаланс, возникают воспалительные заболевания кожи, – это доказано в ходе клинических и доклинических исследований. Ученые Калифорнийского университета в Сан-Диего Теруаки Накацудзи и Ричард Л. Галло с коллегами предположили, что раз микробиота играет важную роль в патогенезе болезней, то, возможно, живущие на коже комменсалы способны помочь в лечении воспалительных заболеваний кожи, в том числе атопического дерматита (АД).
Атопический дерматит – хроническое воспалительное заболевание, вызывающее сухость кожи и зуд. Микробиота такой кожи имеет существенные отличия от здоровой. В 2012 году в ходе лонгитюдного исследования детей с атопическим дерматитом выяснилось, что к изменению кожного микробиома приводят не только обострения АД, но и само лечение. Исследование, в частности, показало, что при АД меняется вся микробная экосистема – перед обострениями и после лечения в ней превалируют стрептококки, пропионовокислые и коринебактерии. В дальнейшем ученые постарались разобраться, какие особенности кожи, пораженной атопическим дерматитом, способствуют разрастанию золотистого стафилококка (S aureus) и какую роль этот микроб играет в развитии данной патологии.
Опубликованная в медицинском журнале JAMA статья Use of Autologous Bacteriotherapy to Treat Staphylococcus aureus in Patients With Atopic Dermatitis (Использование аутологичной бактериотерапии для лечения золотистого стафилококка в пациентах с атопическим дерматитом) – часть более широких и длительных исследований Накацудзи, Галло и др. по изучению межвидовых взаимодействий на поверхности кожи в попытке выявить кожных комменсалов, подавляющих золотистого стафилококка. Ученые уверены: восстановление микробиомного баланса при помощи бактериальной терапии может остановить колонизацию кожи золотистым стафилококком при АД. В поисках такой терапии они остановили свой выбор на коагулазоотрицательных стафилококках – по их мнению, эти микробы лучше других могут противостоять S aureus. В отличие от золотистого стафилококка эти менее патогенные виды не вырабатывают фермент коагулазу, которая может действовать как фактор вирулентности.
Еще в 2017 году Накацудзи с коллегами установили, что штаммы коагулазоотрицательных стафлакокков секретируют антимикробные протеины, напрямую подавляющие золотистого стафилококка. В том исследовании было достаточно одного нанесения антимикробных компонентов, чтобы продемонстрировать клиническое улучшение в состоянии больных атопическим дерматитом. Те же авторы недавно закончили фазу I большого мультицентрового рандомизированного клинического исследования с использованием Staphylococcus hominis A9. Топическую мазь, в состав которой входил этот штамм бактерий, наносили на кожу, и численность золотистого стафилококка значительно снижалась, а поражение кожи, связанное с атопическим дерматитом, уменьшалось. Вот только улучшение наблюдалось лишь у тех пациентов, у кого населявший кожу золотистый стафилококк был чувствителен к S hominis A9.
В новом исследовании ученые применили тот же подход: культивировали выявленные у пациентов с атопическим дерматитом виды комменсальных бактерий, способных уничтожать золотистый стафилококк и таким образом заживлять кожу, пораженную атопическим дерматитом. Однако на этот раз они применяли не одну и ту же бактерию для всех. Каждый пациент получал мазь с аутологичным, то есть взятым у него самого, штаммом коагулазоотрицательных стафилококков. Предварительно была доказана его эффективность против того штамма золотистого стафилококка, который населял кожу именно этого пациента.
Исследование было совсем маленьким: в нем участвовали всего 11 пациентов с АД, имевших положительный тест на наличие золотистого стафилококка. Их разделили на получавших лечение и контрольную группу. У получавших лечение участников были взяты мазки с неповрежденных участков кожи, после чего ученые культивировали обнаруженных там коагулазоотрицательных стафилококков. Затем исследователи проверили, способны ли выявленные коагулазоотрицательные стафилококки уничтожать те штаммы золотистого стафилококка, которые населяли кожу конкретного пациента. Было обнаружена, что уничтожить аутологичного золотистого стафилококка in vitro могут несколько видов коагулазоотрицательных стафилококков, в том числе S epidermis, S hominis, S warneri и S capitis.
Всего за неделю колония золотистого стафилококка в группе, получавшей лечение, сократилась по сравнению с контрольной на 99,2%. Клиническое состояния прошедших курс лечения топической мазью тоже значительно улучшилось по сравнению с контролем. Эффект сохранялся четыре дня после окончания лечения.
Пациенты хорошо переносили аутологичные штаммы коагулазоотрицательных стафилококков. Как и предыдущее, в котором для лечения АД применялась мазь на основе бактерий Rosoemonas, данное исследование показало, что бактериальная мазь – безопасный метод лечения. Ученые считают, что дальнейшее изучение вопроса должно включать метагеномику коагулазоотрицательных стафилококков – такой анализ позволит точнее оценить гены устойчивости к антибиотикам и вирулентность потенциально лечебных штаммов.
Исследование доказало, что на не поврежденной атопическим дерматитом коже существуют бактерии, способные останавливать размножение золотистого стафилококка и улучшать состояние кожи. Предложенный метод может стать вспомогательной терапией для определенной когорты пациентов. Допустим, пациенты, которых лечат дупилумабом или другими системными препаратами, получают также аутологичные бактериальные штаммы. Такой комплексный подход может дать долговременное улучшение кожной экосистемы у пациентов с атопическим дерматитом, что позволит снизить дозировку системных препаратов или вообще отменить системную терапию.
Teruaki Nakatsuji, Richard L. Gallo, Faiza Shafiq, et al. Use of Autologous Bacteriotherapy to Treat Staphylococcus aureus in Patients With Atopic Dermatitis: A Randomized Double-blind Clinical Trial. JAMA Dermatology online, 2021; June 16, doi: 10.1001/jamadermatol.2021.1311.
Источники: jamanetwork.com
Также по теме:
Дерматит: лекарства с побочными эффектами
Дупилумаб – прорыв в лечении дерматита
Кризаборол: новая эра в лечении дерматита
